In Calico strijden spelers om de gezelligste quilt te naaien terwijl ze patches van verschillende kleuren en patronen verzamelen en plaatsen. Elke quilt heeft een bepaald patroon dat moet worden gevolgd, en spelers proberen ook kleur- en patrooncombinaties te maken die niet alleen esthetisch aantrekkelijk zijn, maar ook in staat zijn om de knuffeligste katten aan te trekken beurten zijn eenvoudig. Selecteer een enkele patchtegel uit je hand en naai deze in je quilt en trek vervolgens een andere patch in je hand uit de drie beschikbare. Als je een kleurgroep kunt maken, kun je een knoop op je quilt naaien. Als je in staat bent om een patrooncombinatie te maken die aantrekkelijk is voor een van de katten, komt deze langs en kruipt hij op je quilt Aan het einde van het spel scoor je punten voor knopen, katten en hoe goed je je unieke quiltpatroon hebt kunnen voltooien.